罕见基因突变或能预防阿尔茨海默病 将为开发干预手段提供首个候选基因

英国《自然·医学》杂志5日发表的一项案例研究发现，一名女性体内的一个APOE3基因的罕见突变或帮她预防了阿尔茨海默病的相关症状。这项个例是在一项对1200名哥伦比亚人的研究中发现的，这些人极易因遗传易感性患上阿尔茨海默病。

大部分阿尔茨海默病的致病原因尚不明确。但是，少部分携带一个早老素1(presenilin 1)蛋白基因特定突变的人更容易患上阿尔茨海默病，而且基本都会在特别年轻时(通常从40多岁开始)就发展出认知问题和痴呆症。

此次研究中，一名女性的大脑淀粉样蛋白病理改变程度较高，这也是阿尔茨海默病的一大特征。但是，这名女性并没有出现与该病相关的症状。美国麻省总医院、麻省眼耳医院Schepens眼科研究所与哈佛大学医学院眼科系以及Banner阿尔茨海默病研究所的科学家们，一同研究了她的基因组，发现除致病突变外，她还携带一个APOE基因的罕见突变，名为“Christchurch”。

研究人员认为，这一突变可能抵消了早老素1突变的有害作用，导致该女性脑内的淀粉样病理改变程度虽高，但却并没有患上该疾病。这名女性的认知健康一直维持到70多岁。经过多次实验，团队认为这种突变可能破坏了APOE与阿尔茨海默病有关糖类的结合，从而产生了保护作用。

团队总结称，这一案例研究为阿尔茨海默病发展、治疗和潜在预防的相关机制带来了新的认识，并为开发阻断疾病进展的干预手段提供了首个已知候选基因。